The tumor suppression activity of p

The tumor suppression activity of p53 is frequently impaired in cancers even when a wild-type copy of the gene is still present, suggesting that a dominant-negative effect is exerted by some of p53 mutants and isoforms. p63 and p73, which are related to p53, have also been reported to be subjected to a similar loss of function, suggesting that a dominant-negative interplay might happen between p53, p63 and p73. However, to which extent p53 hotspot mutants and isoforms of p53, p63 and p73 are able to interfere with the tumor suppressive activity of their siblings as well as the underlying mechanisms remain undeciphered. Using yeast, we showed that a dominant-negative effect is widely spread within the p53/p63/p73 family as all p53 loss-of-function hotspot mutants and several of the isoforms of p53 and p73 tested exhibit a dominant-negative potential. In addition, we found that this dominant-negative effect over p53 wild-type is based on tetramer poisoning through the formation of inactive hetero-tetramers and does not rely on a prion-like mechanism contrary to what has been previously suggested. We also showed that mutant p53-R175H gains the ability to inhibit p63 and p73 activity by a mechanism that is only partially based on tetramerization

結果 (中文) 1:

P53 的肿瘤抑制活性经常在癌症中受损，甚至野生型复制的基因仍然存在时，暗示显性负作用施加一些 p53 突变体和亚型。此外报道 p63 和 p73，都与 p53，受到类似的功能丧失，暗示显性负相互作用可能发生 p53、 p63 和 p73 之间。然而，到哪个程度 p53 热点突变体和 p53、 p63、 p73 异构体都能够干扰他们的兄弟姐妹，以及潜在的肿瘤抑制活性机制仍未被破译。我们使用酵母，表明，显性负作用广泛传播 p53/p63/p73 家庭内作为所有 p53 功能损失的热点突变体，几种亚型的 p53、 p73 测试表现出显性负电位。此外，我们发现这种显性效应在野生型 p53 基于四聚体中毒通过非活动杂四聚体的形成和不依赖于与曾先前提出的朊病毒样机制。我们还展示了突变株 p53 R175H 获得的能力的一种机制，只是部分地基于四聚抑制 p63 和 p73 活性

結果 (中文) 2:

p53的肿瘤抑制活性经常受损癌症甚至当该基因的野生型拷贝仍然存在，这表明显性负效应是由一些p53蛋白的突变体和同种型的产生。p63和p73蛋白，这是涉及到p53蛋白，也有报道要进行的功能类似的损失，这表明一个显性负相互作用可能的p53，p63和p73基因之间发生。然而，在何种程度上p53基因突变热点和p53，p63和p73基因亚型能够与他们的兄弟姐妹以及底层机制的肿瘤抑制活性干扰仍然没有破解。用酵母，我们发现，显性负效应的P53 / P63 / P73系列所有的p53失功能突变热点范围内广为传播和几个P53和p73的亚型的测试表现出显性负电位。此外，我们发现，通过p53的野​​生型这显性负作用是通过无活性的杂四聚体的形成基于四聚体中毒和不依赖于朊病毒状机构相反的是先前已提出。我们还表明，突变的p53-R175H获得通过一种机制来抑制p63和p73的活性仅部分基于四聚的能力

結果 (中文) 3:

p53的肿瘤抑制活性受损，即使频繁的癌症基因的野生型拷贝仍然存在，这表明显性负效应是由一些p53突变亚型的作用。p63和p73，这与p53，也有报道受到类似的功能丧失，这表明显性负作用可能与p53、p63和p73。然而，在何种程度上p53热点突变和亚型p53、p63和p73能够妨碍他们兄弟姐妹的肿瘤抑制活性以及相关机制仍然未被破译。利用酵母，我们表明，显性负效应是广泛流传在p53 / p63/p73家族所有p53功能缺失热点突变和几个亚型p53和p73的测试具有显性负电位。此外，我们发现这种显性负效应在p53野生型的基础上通过四中毒无效异四聚体形成和不依赖于这种机制相反的是，先前已建议。我们还发现，突变p53-r175h收益的一种机制，只有部分是基于四聚抑制p63和p73蛋白活性的能力