The insulin/PI3K/AKT/FOXO1 signalin

The insulin/PI3K/AKT/FOXO1 signaling pathway in the stress-and ARinduced CYP regulation. The stress-induced epinephrine release from adrenal medulla stimulates 2-ARs on pancreatic beta-cells and enhances the release of insulin in response to increased plasma glucose levels (Woodcroft and Novak, 1997). In turn, insulin stimulates insulin receptors (IR) in hepatocyte plasma membranes and this effect results in the phosphorylation of the insulin receptor substrate (IRS) at different docking sites where the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) binds. Phosphorylated PI3K converts phosphatidylinositol biphosphate (PIP2) to phosphatidylinositol triphosphate (PIP3), which in turn activates protein kinase B (AKT). Upon activation AKT phosphorylates the transcription factor forkhead box O1 (FOXO1) that subsequently translocates into the cytoplasm thus terminating CYP gene transcription. The stress-activated c-Jun N-terminal kinases (JNK) phosphorylate FOXO1 in the cytoplasm thus promoting the nuclear localization of FOXO1, thus counteracting the effect of AKT. The final outcome on gene regulation depends on the interplay between AKT and JNK (Daskalopoulos et al., 2012a; Hay, 2011).

結果 (繁體中文) 1:

胰島素/ PI3K / AKT / FOXO1信號傳導途徑在應力和ARinduced CYP調節。
從腎上腺髓質應激誘導腎上腺素釋放刺激胰腺β細胞2-ARS和增強胰島素的響應於增加的血漿葡萄糖水平（伍德克夫特和諾瓦克，1997）的釋放。
反過來，在肝細胞質膜胰島素刺激胰島素受體（IR），並在不同的對接位點，其中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）結合這種效果導致了胰島素受體底物（IRS）的磷酸化。PI3K磷酸化磷脂酰肌醇轉換二磷酸（PIP2）到磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3），這反過來又激活蛋白激酶B（AKT）。
一旦激活AKT磷酸化轉錄因子叉頭框O1（FOXO1），其隨後易位至從而終止CYP基因轉錄的細胞質中。
應激激活的c-Jun N-末端激酶（JNK）磷酸化FOXO1中從而促進FOXO1的核定位，從而抵消AKT的效果細胞質中。
上的基因調控的最終結果取決於AKT和JNK之間的相互作用（Daskalopoulos等人，2012A;乾草，2011）。

結果 (繁體中文) 2:

壓力和AR誘導CYP調節中的胰島素/PI3K/AKT/FOXO1信號通路。
腎上腺髓蛋白釋放的腎上腺素刺激胰腺β細胞的2-ARs，並增強胰島素的釋放，以回應血漿葡萄糖水準的增加（Woodcroft和Novak，1997年）。
反過來，胰島素刺激肝細胞血漿膜中的胰島素受體（IR），這種效應導致在磷脂醯胺醇3激酶（PI3K）結合的不同對接點胰島素受體基質（IRS）的磷酸化。磷酸化PI3K將磷脂醯二磷酸二磷酸二磷酸二磷酸二磷酸二磷酸二磷酸二醇（PIP3）轉化為磷脂醯二磷酸二醇（PIP3），進而啟動蛋白激酶B（AKT）。
啟動後，AKT磷酸化轉錄因數叉頭盒O1（FOXO1），隨後轉位到細胞質，從而終止CYP基因轉錄。
應力啟動的C-Jun N-終端激酶（JNK）在細胞質中磷酸化FOXO1，從而促進FOXO1的核定位，從而抵消AKT的影響。
基因調控的最終結果取決於AKT和JNK之間的相互作用（Daskalopoulos等人，2012年a;Hay， 2011）。

結果 (繁體中文) 3:

胰島素/PI3K/AKT/FOXO1訊號通路在應激中的作用及誘導CYP的調節。
應激誘導的腎上腺髓質腎上腺素釋放刺激胰腺β細胞的2-ARs，並增强胰島素的釋放，以應對血糖水准的升高（Woodcroft和Novak，1997）。
反過來，胰島素刺激肝細胞質膜中的胰島素受體（IR），這種作用導致胰島素受體底物（IRS）在磷脂醯肌醇3激酶（PI3K）結合的不同對接位點磷酸化磷酸化的PI3K將磷脂醯肌醇二磷酸（PIP2）轉化為磷脂醯肌醇三磷酸（PIP3），進而啟動蛋白激酶B（AKT）
活化後，AKT磷酸化轉錄因數forkhead box O1（FOXO1），隨後轉移到細胞質中，從而終止CYP基因的轉錄。
應激啟動細胞質中的c-Jun N末端激酶（JNK）磷酸化FOXO1，從而促進FOXO1的核定比特，從而抵消AKT的作用。
基因調控的最終結果取決於AKT和JNK之間的相互作用（Daskalopoulos等人，2012a；Hay，2011）。