For most cancer, the treatment of c

For most cancer, the treatment of choice is still being chemotherapy despite of its severe adverse effects, systemic toxicity and limited efficacy due to the development of multidrug resistance (MDR). MDR leads to chemotherapy failure frequently due to an overexpression of ABC transporters such as P-glycoprotein (P-gp/MDR1/ABCB1) that limit the efficacy of chemotherapeutic drugs. [1]P-gp is a transmembrane protein that is encoded by the MDR1 gene and is the best studied drug efflux pump of the family of ABC transporters. A wide range of therapeutics drugs are substrates of p-gp, including a variety of anticancer agents. [2] Therefore, exploring effective P-gp inhibitors has become a major way to improve MDR in anticancer therapy. To date, three generations of P-gp inhibitors have been developed; however, none of them could achieve beneficial outcomes. As a result, scientist turned to search for p-gp inhibitors from natural compounds,[3, 4] which are generally considered to be safer and nontoxic at usual doses. Among these natural products, caffeic acid is considered to be a potential compound. Caffeic acid has shown biological activity as an antioxidant. Moreover, caffeic acid phenethyl ester(CAPE) extracted from propolis also possess a wider biological activities including antioxidant, anti-inflammantory, antiviral, antiviral and immunomodulatory effects. [5] However, the mechanism is still unclear. Thus, our study group will explore its possible action mechanism with caffeic acid on p-gp. Caffeic acid may be a future lead compound to reverse the effect of MDR by focusing on the inhibition of ABC transporters against MDR cells and restoration of sensitivity toward chemotherapeutic drugs.The aim of this study is to identify whether caffeic acid is a p-gp inhibitor and what the molecular mechanisms are. Additionally, the numerous single nucleotide polymorphisms(SNPs) on ABCB1 gene of caffeic acid will give rise to p-gp inhibition or even reversing MDR in cells.

結果 (繁體中文) 1:

對於大多數癌症，治療的選擇還是被化療儘管其嚴重的副作用，全身性毒性和療效有限的由於多藥抗性的發展（MDR）。MDR導致頻繁化療失敗由於ABC的過表達的轉運蛋白例如P-糖蛋白（P-gp的/ MDR1 / ABCB1）限制的化療藥物的功效。[1]
P-gp的是由MDR1基因編碼，並且是家庭ABC轉運的研究最好的藥物外排泵的跨膜蛋白。廣泛的治療藥物是P-gp的底物，包括多種抗癌劑。[2]因此，探索有效的P-gp抑製劑已成為提高MDR在抗癌治療的一個主要途徑。迄今為止，三代P-gp的抑製劑已經被開發; 然而，他們沒有能夠達成有益成果。其結果，科學家轉而搜索來自天然化合物的P-gp抑製劑，[3,4]，其通常被認為是安全和無毒的，在通常的劑量。
在這些天然產品，咖啡酸被認為是一個潛在的化合物。咖啡酸已經顯示出生物學活性作為抗氧化劑。此外，來自蜂膠提取咖啡酸苯乙酯（CAPE）還具有更廣泛的生物活性，包括抗氧化劑，抗inflammantory，抗病毒，抗病毒和免疫調節作用。[5]然而，該機制目前還不清楚。因此，我們的研究小組將探討與P-gp的咖啡酸及其可能的作用機制。咖啡酸可以是未來鉛化合物通過專注於對MDR細胞和朝向化療藥物的敏感性的恢復ABC轉運蛋白的抑制逆轉MDR的效果。
本研究的目的是確定咖啡酸是否為P-gp的抑製劑和什麼的分子機制。此外，對咖啡酸的ABCB1基因的許多單核苷酸多態性（SNP）將產生的P-gp抑制或甚至在細胞逆轉MDR。

結果 (繁體中文) 2:

對於大多數癌症，選擇的治療仍然是化療，儘管由於其嚴重的副作用，全身毒性和有限的療效，由於多藥耐藥性（MDR）的發展。MDR經常導致化療失敗，由於過度表達的ABC輸送劑，如P-gp/MDR1/ABCB1，限制了化療藥物的療效。[1]
P-gp 是一種由 MDR1 基因編碼的跨膜蛋白，是 ABC 運輸者家族中研究效果最好的藥物排泄泵。廣泛的治療藥物是p-gp的基質，包括各種抗癌劑。[2] 因此，探索有效的P-gp抑制劑已成為提高抗癌治療MDR的主要途徑。迄今為止，已經開發出三代P-gp抑制劑;然而，它們都不能取得有益的結果。因此，科學家轉而從天然化合物中尋找p-gp抑制劑[3，4]，這些抑制劑通常被認為在通常劑量下更安全、無毒。
在這些天然產品中，咖啡酸被認為是一種潛在的化合物。咖啡因酸已經顯示出生物活性作為一種抗氧化劑。此外，從蜂膠中提取的咖啡酸苯乙酯（CAPE）還具有更廣泛的生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗病毒、抗病毒和免疫調節作用。[5] 然而，這個機制仍然不清楚。因此，我們的研究小組將探討其在p-gp上與咖啡酸的可能作用機制。Caffeic酸可能是一種未來鉛化合物，通過專注于抑制ABC運輸機對MDR細胞的抑制和對化療藥物的敏感性恢復，來逆轉MDR的影響。
本研究的目的是確定咖啡酸是否是p-gp抑制劑，以及分子機制是什麼。此外，ABCB1基因上的大量單核苷酸多態性（SNPs）將引起p-gp抑制，甚至逆轉細胞中的MDR。

結果 (繁體中文) 3:

對大多數癌症來說，由於多藥耐藥（MDR）的發展，其治療方法仍處於化療階段，但其不良反應嚴重，全身毒性大，療效有限。由於ABC轉運體如P-糖蛋白（P-gp/MDR1/ABCB1）的過度表達限制了化療藥物的療效，MDR常常導致化療失敗。[一]
P-gp是一種由MDR1基因編碼的跨膜蛋白，是ABC轉運蛋白家族中研究最多的藥物外排泵。多種治療藥物是p-gp的底物，包括多種抗癌藥物。[2]囙此，尋找有效的P-gp抑制劑已成為提高MDR的主要途徑。迄今為止，已開發出三代P-gp抑制劑，但均未能取得有益的效果。結果，科學家轉而從天然化合物[3，4]中尋找p-gp抑制劑，這些化合物通常被認為在常規劑量下是安全無毒的。
在這些天然產物中，咖啡酸被認為是一種潜在的化合物。咖啡酸具有抗氧化的生物活性。此外，從蜂膠中選取的咖啡酸苯乙酯（CAPE）還具有廣泛的抗氧化、抗炎、抗病毒、抗病毒和免疫調節作用。[5]不過，機制仍不清楚。囙此，我們的研究小組將探討咖啡酸對p-gp可能的作用機制。咖啡酸可能是一種未來的先導化合物，通過抑制ABC轉運蛋白對MDR細胞的作用和恢復對化療藥物的敏感性來逆轉MDR的作用。
本研究旨在探討咖啡酸是否為p-gp抑制劑，其分子機制。此外，咖啡酸ABCB1基因上大量的單核苷酸多態性（SNPs）將導致細胞內p-gp抑制甚至逆轉MDR。