The human ClpP proteolytic complex

The human ClpP proteolytic complex (HsClpP) is a serine protease located in the mitochondrial matrix andparticipates in the maintenance of the mitochondrial proteome among other cellular functions. HsClpP typically forms amultimeric complex with the AAA+ protein unfoldase HsClpX. Notably, compared to that of normal, healthy cells, theexpression of HsClpP in many types of solid and nonsolid cancers is found to be upregulated. While the exact role of HsClpP intumorigenesis is not clear, certain types of cancers are highly dependent on the protease for cell proliferation and metastasis. Inlight of these observations, recent research has focused on the discovery and characterization of small organic molecules that cantarget and modulate HsClpP activity. These include compounds that inhibit HsClpP’s proteolytic activity via covalentmodification of its catalytic Ser residue as well as those that activate and dysregulate HsClpP by displacing HsClpX to negate itsregulatory role. Importantly, several of these compounds have been shown to induce HsClpP-dependent apoptotic cell death ina variety of cancerous cells. This review provides an overview of these research efforts and highlights the various types of smallmolecule modulators of HsClpP activity with respect to their potential use as cancer therapeutics.

結果 (繁體中文) 1:

人類CLPP蛋白水解複合物（HsClpP）是蛋白酶位於線粒體基質和絲氨酸
在維持其他細胞功能中的線粒體蛋白質組的參與。HsClpP典型地形成
多聚體複合物與AAA +蛋白質unfoldase HsClpX。值得注意的是，相比於正常，健康細胞中，
HsClpP在許多類型的實體和非實體癌症的表達被發現被上調。而HsClpP中的確切作用
腫瘤發生是不明確的，某些類型的癌症的高度依賴於該蛋白酶對細胞增殖和轉移。在
這些意見中，最近的研究主要集中在有機小分子的發現和表徵可
目標和調製HsClpP活動。這些包括通過共價抑制HsClpP的蛋白水解酶活性的化合物
的催化絲氨酸殘基的修飾，以及那些通過移動HsClpX否定其激活和dysregulate HsClpP
調節作用。重要的是，幾個這些化合物已顯示出誘導HsClpP依賴性凋亡細胞死亡在
多種癌細胞。本文綜述了這些研究工作的概況，並重點介紹了各類小
HsClpP活性的分子調節相對於它們作為癌症治療的潛在用途。

結果 (繁體中文) 2:

人類 ClpP 蛋白溶酶複合物 （HsClpP） 是一種絲氨酸蛋白酶，位於線粒體基質中，
參與線粒體蛋白酶和其他細胞功能的維護。HsClpP 通常形成
與AAA®蛋白展開酶HsClpX的多體複合物。 值得注意的是，與正常、健康細胞相比，
HsClpP在許多類型的固體和非固體癌症的表達被發現是向上調節的。而HsClpP的確切作用
腫瘤發生尚不明確，某些類型的癌症高度依賴于細胞增殖和轉移的蛋白酶。在
鑒於這些觀察，最近的研究集中在發現和表徵小有機分子，可以
目標和調節HsClpP活動。這些包括通過共價抑制HsClpP蛋白溶物活性的化合物
修改其催化血清殘留物，以及那些啟動和調節HsClpP通過取代HsClpX，以否定其
監管作用。重要的是，其中一些化合物已被證明誘導HsClpP依賴凋亡細胞死亡
各種癌細胞。本綜述概述了這些研究工作，並重點介紹了各類小型
HsClpP活性的分子調製器，其潛在用途為癌症治療。

結果 (繁體中文) 3:

人ClpP蛋白水解酶複合物（HsClpP）是一種絲氨酸蛋白酶，位於線粒體基質中
參與線粒體蛋白質組和其他細胞功能的維持。HsClpP通常形成
與AAA+蛋白去折疊酶HsClpX的多聚體複合物。值得注意的是，與正常、健康的細胞相比
HsClpP在許多類型的實體癌和非實體癌中的表達被發現上調。而HsClpP在
腫瘤的發生尚不清楚，某些類型的癌症高度依賴於細胞增殖和轉移的蛋白酶。在
根據這些觀察，最近的研究集中在發現和表徵能够
靶向和調節HsClpP活性。其中包括通過共價抑制HsClpP蛋白水解活性的化合物
通過置換HsClpX來消除其催化活性，以及活化和失調HsClpP的Ser殘基的修飾
監管角色。重要的是，這些化合物中的一些已經被證明可以誘導HsClpP依賴的凋亡細胞死亡
多種癌細胞。本文概述了這些研究工作，並重點介紹了
HsClpP活性的分子調節劑及其作為癌症治療的潜在用途。