Here, we report on the in vivo effica

Here, we report on the in vivo efficacy of a fully synthetic saccharide-glycolipid conjugate vaccine platform that allows for the multivalent display of glycan antigens with minimal synthetic effort. The weakly immunogenic cancer-associated Tn (α-N-acetylgalactosamine linked to serine or threonine)24,25 served as a model antigen that was efficiently coupled to the glycosphingolipid α-GalCer. This internal immune stimulatory moiety has recently been shown to promote strong antibody responses when coformulated26 or covalently coupled with polysaccharides23 or peptides.27,28 The liposome-formulated self-adjuvanting Tn-α-GalCer conjugate consistently induced strong anti-Tn antibody responses characterized by an immunoglobulin switch to IgG and affinity maturation in all immunized mice. Control liposomes prepared with stearoylated Tn lacking the α-GalCer moiety were also immunogenic but elicited lower antibody levels. In contrast, a semisynthetic glycoconjugate composed of the Tn antigen and the carrier protein CRM197 induced antiglycan IgG only in a subset of immunized mice. Larger liposomes (∼400 nm diameter) promoted Th1-type IgG2a antibodies, while smaller ones(∼120 nm) favored the production of IgG1 associated with Th2-mediated immunity. Thus, modulating the size of liposomes allows for directing antiglycan antibody responses toward either cellular (Th1) or humoral (Th2) immunity. Overall, this study establishes a vaccine platform based on fully synthetic saccharide-α-GalCer conjugates for the robust generation of high-affinity IgG even against the weakly immunogenic carbohydrate antigen Tn.

結果 (繁體中文) 1:

在這裡，我們全合成醣類 - 糖脂類結合疫苗平台的體內ëFFI CACY允許聚醣抗原以最小的合成éFF ORT多價顯示報告。該弱免疫原性的與癌症相關的TN（α-N-乙酰基鍵接至絲氨酸或蘇氨酸）24,25充當這是ciently耦合到所述鞘醣脂α-神經酰胺ËFFI模型抗原。該內部免疫刺激部分最近已顯示出促進強抗體應答時coformulated26或共價耦合或polysaccharides23 peptides.27,28的脂質體配製的自輔佐Tn的-α-神經酰胺綴合物一致地誘導強的抗Tn的抗體應答，其特徵在於免疫球蛋白開關對IgG，並在所有免疫小鼠一FFI無窮大成熟。與硬脂酰化Tn的缺乏α-神經酰胺部分製備對照脂質體也是免疫原性的，但引起低抗體水平。與此相反，Tn抗原和載體蛋白CRM 197的構成的半合成的糖綴合物僅在免疫的小鼠的子集引起antiglycan的IgG。較大的脂質體（〜400納米直徑）促進Th1型IgG2a抗體，而較小的
（~120 nm）的青睞與Th2細胞介導的免疫相關聯的生產IgG1的。因此，調製脂質體的尺寸允許朝向任一蜂窩（Th1細胞）或體液（Th2細胞）免疫引導antiglycan抗體應答。總體而言，本研究建立了基於全合成糖α-神經酰胺綴合物用於健壯代高一個FFI無窮遠處的IgG甚至對抗弱免疫原性的碳水化合物抗原Tn的疫苗平台。

結果 (繁體中文) 2:

在這裡，我們報告全合成糖糖-糖脂結合疫苗平臺的體內療效，該平臺允許以最小的合成力多價顯示甘油抗原。弱免疫原性癌症相關Tn（β-N-乙醯沙胺與絲氨酸或三烯素相關）24，25 作為一種模型抗原，與糖樣磷脂β-GalCer有效結合。這種內部免疫刺激性最近已被證明，當共配26或與多價酶23或肽共配時，促進強烈的抗體反應。持續誘導強抗Tn抗體反應，其特徵是免疫球蛋白切換到IgG，並在所有免疫小鼠的親和性成熟。對照脂質體制備的脂質體缺乏β-GalCer moiety，也具有免疫原性，但引起較低的抗體水準。相反，由Tn抗原和載體蛋白CRM197組成的半合成糖細胞僅在免疫小鼠的一個子集誘導抗糖化IgG。較大的脂體（直徑=400nm）促進Th1型IgG2a抗體，而較小的抗體
（±120 nm）有利於生產與Th2介導免疫相關的IgG1。因此，調節脂質體的大小可以引導抗糖抗體對細胞（Th1）或體液（Th2）免疫的反應。總體而言，本研究建立了基於全合成糖-β-GalCer結合的疫苗平臺，用於強健生成高親和力IgG，甚至針對弱免疫原性碳水化合物抗原Tn。

結果 (繁體中文) 3:

在這裡，我們報導了一種全合成糖脂結合疫苗平臺的體內活性，該平臺允許以最小的合成效果多價顯示聚糖抗原。弱免疫原性腫瘤相關的Tn（α-N-乙醯半乳糖胺與絲氨酸或蘇氨酸相連）24,25作為一種模型抗原，與鞘糖脂α-galecer有效偶聯。這種內部免疫刺激部分最近被證明在與多糖23或肽共價合成26或共價偶聯時能促進强抗體反應，28脂質體配製的自佐劑Tn-α-GalCer結合物持續誘導强抗Tn抗體反應，其特徵是免疫球蛋白轉換為IgG，且在所有免疫小鼠中均能有效成熟。用缺乏α-GalCer部分的硬脂酸化Tn製備的對照脂質體也具有免疫原性，但其抗體水准較低。相比之下，由Tn抗原和載體蛋白CRM197組成的半合成糖複合物只在免疫小鼠的一個子群中誘導了抗糖IgG。較大的脂質體（∼400 nm直徑）促進Th1型IgG2a抗體，較小的脂質體促進Th1型IgG2a抗體
（120納米）有利於產生與Th2介導免疫相關的IgG1。囙此，調節脂質體的大小可以將抗聚糖抗體反應導向細胞（Th1）或體液（Th2）免疫。總的來說，本研究建立了一個基於全合成糖類-α-GalCer結合物的疫苗平臺，即使是針對弱免疫原性糖類抗原Tn，也能產生高效的IgG。