Homologous recombination facilitate

Homologous recombination facilitates accurate repair of DNA double-strand breaks (DSBs) during the S and G2 phases of the cell cycle by using intact sister chromatids as sequence templates. Homologous recombination capacity is maximized in S and G2 by cyclin-dependent kinase (CDK) phosphorylation of CtIP, which subsequently interacts with BRCA1 and the Mre11–Rad50–NBS1 (MRN) complex. Here we show that, in human and mouse, Mre11 controls these events through a direct interaction with CDK2 that is required for CtIP phosphorylation and BRCA1 interaction in normally dividing cells. CDK2 binds the C terminus of Mre11, which is absent in an inherited allele causing ataxia telangiectasia–like disorder. This newly uncovered role for Mre11 does not require ATM activation or nuclease activities. Therefore, functions of MRN are not restricted to DNA damage responses but include regulating homologous recombination capacity during the normal mammalian cell cycle.

結果 (繁體中文) 1:

同源重組有利於準確修復 DNA 雙鏈斷裂 (雙鏈斷裂) 細胞週期的 S 和 G2 階段通過使用完整的妹妹染色單體作為序列範本。同源重組能力最大化 S 和 G2 的細胞週期蛋白依賴性激酶 (CDK) 磷酸化的 CtIP，隨後與 BRCA1 和 Mre11 — — Rad50 — — NBS1 (MRN) 複雜相互作用。在這裡我們表明，在人類和老鼠，Mre11 控制這些事件通過直接與 CDK2 正是所需要的 CtIP 磷酸化和互動 brca1 基因相互作用在正常分裂的細胞。CDK2 綁定 Mre11，是缺席的 C 總站在共濟失調毛細血管擴張症 — — 像擾亂繼承等位基因。Mre11 這個新發現的作用並不要求 ATM 啟動或核酸酶的活動。因此，MRN 功能並不局限于 DNA 損傷反應，但包括在正常的哺乳動物細胞週期調節同源重組能力。

結果 (繁體中文) 2:

同源重組通過使用完整姐妹染色單體作為序列模板有助於在S中的DNA雙鏈斷裂（DSB的），並在細胞週期的G2期的準確修復。同源重組的能力被最大化在S期和G2由細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK）的磷酸化CtIP的，其隨後與BRCA1和所述MRE11-Rad50的-NBS1（MRN）複雜相互作用。這裡，我們表明，在人類和小鼠，MRE11控制通過與CDK2時所需CtIP磷酸和BRCA1相互作用在正常分裂的細胞的直接相互作用這些事件。CDK2結合MRE11的C端，這是不存在於一種遺傳等位基因導致共濟失調毛細血管擴張症狀紊亂。這對於MRE11新發現的作用，不要求ATM激活或核酸酶活性。因此，MRN的功能不限於DNA損傷的反應，但包括調節正常的哺乳動物細胞週期中的同源重組的能力。

結果 (繁體中文) 3:

同源重組使DNA雙鏈斷裂修復（DSB）在準確的用完整的姐妹染色單體序列範本G2期的細胞週期。同源重組的能力是在S期和G2期的細胞週期蛋白依賴激酶（CDK）最大化，磷酸化的CTIP，與BRCA1和MRE11–Rad50 NBS1隨後–（MRN）複雜的相互作用。在這裡，我們表明，在人類和小鼠，通過控制這些事件的發生，通常是在CDK2分裂細胞和BRCA1相互作用CtIP磷酸化所需的直接互動。CDK2結合Mre11基因的C末端，在遺傳基因導致共濟失調性毛細血管擴張症–像障礙是不存在的。這個新發現的作用的可行性不需要ATM啟動或核酸酶活性。囙此，功能的MRN不僅限於DNA損傷反應，包括正常哺乳動物細胞週期的調節能力在同源重組。