Ataxia telangiectasia–like disorder

Ataxia telangiectasia–like disorder (ATLD) features cerebellar degeneration leading to ataxia, as well as genomic instability and hypersensitivity to agents that cause DSBs. This syndrome results from inherited recessive hypomorphic alleles of Mre11 (ref. 30). Mre11 ATLD1 is a nonsense mutation that truncates 78 amino acids from the C terminus and causes very low levels of all three MRN components. Given the relationship between MRN and CtIP, we determined if CtIP levels are affected in this disorder. Indeed, CtIP levels are depleted in cells derived from a person with ATLD or from a mouse model expressing only Mre11 ATLD1 (Fig. 1a). Ataxia telangiectasia is a disorder similar to ATLD and results from inherited mutation in the ATM gene.
Despite similar clinical outcomes and cellular phenotypes of the disorders, we find that ATM deficiency does not affect CtIP levels (Fig. 1a).

結果 (繁體中文) 1:

共濟失調毛細血管擴張症 — — 像障礙 (提出) 功能小腦變性導致共濟失調，以及基因組不穩定性和過敏導致雙鏈斷裂的代理商。這種綜合征結果從繼承的隱性 hypomorphic 等位基因的 Mre11 (參考文獻 30)。Mre11 ATLD1 是無義突變，截斷 78 氨基酸從 C 總站，並導致非常低的水準，所有三種 MRN 成分。我們考慮 mrn 可與 CtIP 之間的關係，確定是否 CtIP 水準受到這種疾病。事實上，CtIP 水準耗盡在細胞從一個人提出或表達只有 Mre11 ATLD1 滑鼠模型 (圖 1a)。共濟失調毛細血管擴張症是一種疾病類似于提出和結果從 ATM 基因的遺傳突變。儘管類似的臨床結果和細胞表型的障礙，我們發現 ATM 虛不影響 CtIP 水準 (圖 1a)。

結果 (繁體中文) 2:

共濟失調毛細血管擴張症狀症（ATLD）功能小腦變性，導致共濟失調，以及基因組不穩定性和過敏藥物引起雙鏈斷裂。這種綜合徵從MRE11繼承隱性亞效等位基因的等位基因的結果（參考文獻30）。MRE11 ATLD1是一個無義突變截斷78氨基酸從C末端並導致所有三個MRN組分的非常低的水平。定MRN和CtIP之間的關係中，我們確定是否CtIP水平受影響在這種疾病。的確，CtIP水平貧來自於一個人帶著ATLD或只表達MRE11 ATLD1（圖1a）的小鼠模型的細胞。共濟失調毛細血管擴張症是類似於ATLD和從ATM基因遺傳突變導致的病症。
儘管相似的臨床結果和病症的細胞表型，我們發現的ATM缺陷不會影響CtIP水平（圖1a）。

結果 (繁體中文) 3:

共濟失調毛細血管擴張–樣障礙（ATLD）特徵小腦變性導致共濟失調，以及基因組的不穩定性和過敏的藥物，導致DNA雙鏈斷裂。該綜合征的結果從遺傳的隱性等位基因MRE11基因（參考文獻30）。atld1 MRE11是一個無義突變，截斷從C末端的78個胺基酸，導致非常低的水准的三MRN組件。鑒於MRN和CtIP之間的關係，我們决定如果CtIP水准在這種疾病影響。事實上，在來自CtIP水准下降與ATLD或從小鼠模型只表達MRE11 atld1人細胞（圖1A）。共濟失調毛細血管擴張症是一種疾病，類似於分析和結果在ATM基因的遺傳突變。
儘管類似的臨床療效和疾病的細胞錶型，發現ATM缺失並不影響CtIP水准（圖1A）。