2.2.1.2. HsClpP Dysregulation by ADEP Causes Apoptotic Cell Death. In 的繁體中文翻譯

2.2.1.2. HsClpP Dysregulation by AD

2.2.1.2. HsClpP Dysregulation by ADEP Causes Apoptotic Cell Death. In a recent identification and characterization of ADEP analogues showing high specificity for HsClpP, ADEP-28 and ADEP-41 (Figure 3B) were found to activate both the peptidase and protease activities of HsClpP with great potency. In addition, the presence of ADEP at low concentrations was shown to induce dissociation of HsClpX. Biologically, both ADEP-28 and ADEP-41 induced cytotoxicityin HEK293 T-REx cells that express endogenous HsClpP with submicromolar IC50 values (Table 1). Notably, the expression of HsClpP was found to be essential for ADEPinducedcytotoxicity, as illustrated by HEK293 T-REx CLPP−/− cells showing a high tolerance for the drug(Table 1). The severity of the cytotoxicity also increased in proportion to the intracellular level of HsClpP, which implicates greater ADEP sensitivity as the level of HsClpP expression is increased.
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2.2.1.2。HsClpP失調由ADEP導致細胞凋亡。在最近的ADEP類似物表示HsClpP,ADEP-高特異性的鑑定和表徵<br>28和ADEP-41(圖3B)被發現以極大的效力激活兩個HsClpP的肽酶和蛋白酶活性。此外,ADEP的在低濃度存在的情況下顯示出誘導HsClpX的離解。生物,無論ADEP-28和ADEP-41誘導的細胞毒性<br>在表達內源性HsClpP與亞微摩爾的IC 50值HEK293 T-REX細胞(表1)。值得注意的是,HsClpP的表達被認為是對ADEPinduced至關重要<br>細胞毒性,通過HEK293 T-REX CLPP所示 - / - 細胞表示用於藥物高容差(表1)。細胞毒性的嚴重程度成比例也增加到HsClpP的細胞內水平,這暗示作為HsClpP表達的水平增加較大ADEP靈敏度。
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2.2.1.2. HsClpP 由 ADEP 調節導致凋亡細胞死亡。在最近對 ADEP 類似物的識別和表徵中,顯示 HsClpP 具有高特異性,ADEP<br>28 和 ADEP-41(圖 3B)被發現啟動了HsClpP的肽酶和蛋白酶活性,具有極大的效力。此外,在低濃度下存在ADEP可以證明誘導HsClpX的解構。<br>在HEK293 T-REx細胞中,用亞微摩爾IC50值表達內源性HsClpP(表1)。值得注意的是,HsClpP的表達被發現是必不可少的ADEP誘導<br>細胞毒性,如HEK293 T-REx CLPP+/+細胞所示,對藥物表現出高耐受性(表1)。細胞毒性的嚴重程度也隨著HsClpP細胞內水準的增加而增加,隨著HsClpP表達水準的提高,這暗示著更高的ADEP敏感性。
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2.2.1.2條。ADEP對HsClpP的調節失調導致凋亡細胞死亡。對HsClpP具有高度特异性的ADEP類似物的鑒定和表徵-<br>發現28和ADEP-41(圖3B)均能啟動HsClpP的肽酶和蛋白酶活性,且具有很强的效力。此外,低濃度的ADEP可誘導HsClpX的解離。在生物學上,ADEP-28和ADEP-41都能誘導細胞毒性<br>在HEK293 T-REx細胞中,表達內源性HsClpP,具有亞微摩爾IC50值(錶1)。值得注意的是,HsClpP的表達被發現是ADEPinduced所必需的<br>細胞毒性,如HEK293 T-REx CLPP-細胞顯示出對藥物的高度耐受性所示(錶1)。細胞毒性的嚴重程度也與HsClpP的細胞內水准成比例新增,這意味著隨著HsClpP表達水准的新增,ADEP敏感性新增。<br>
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