2.2. Activators of HsClpP. Unlike t

2.2. Activators of HsClpP. Unlike the other majormitochondrial AAA+ proteases (i.e., LonP1, i-AAA, and m-AAA), the ATPase and proteolytic functions of the HsClpXPcomplex are segregated to HsClpX and HsClpP, respectively.In addition, substrate degradation by HsClpP is dependent onthe unfoldase activity of HsClpX under normal circumstances(Figure 3Ai). These characteristics of HsClpXP thus create aunique window for chemical interference via disabling thegatekeeping function of HsClpX. Indeed, small molecules suchas activators of ClpP protease (ACPs),40 acyldepsipeptides(ADEPs),41 and related compounds42 (Figure 3B−D) havebeen shown to dysregulate the function of bacterial ClpXPcomplexes by physically displacing ClpX from ClpP whilekeeping ClpP in its activated state (Figure 3Aii). Importantly,the dysregulated activation of bacterial ClpP by thesecompounds induces potent bactericidal effects against variouspathogenic microbes, including S. aureus, Streptococcus pneumoniae,Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrheae, Bacillus subtilis,Enterococcus faecalis, and Listeria innocua, which illustratesthe promising potential of these compounds as antibiotics.

結果 (繁體中文) 1:

2.2。HsClpP的激活劑。不像其他的主要
線粒體AAA +蛋白酶（即，LonP1，I-AAA，和間-
AAA），ATP酶和HsClpXP的蛋白水解功能的
複雜分別分離到HsClpX和HsClpP。
此外，通過HsClpP底物降解取決於
HsClpX的在正常情況下unfoldase活性
（圖3 Al）。HsClpXP的這些特性從而創建一個
通過禁用化學干擾獨特窗口
HsClpX的把關作用。實際上，小分子，例如
作為CLPP蛋白酶的活化劑（ACP的），40 acyldepsipeptides
（圖3B-d）已（前栓動物脂），41和相關compounds42
被證明dysregulate細菌ClpXP的功能
通過物理地從移動CLPP而ClpX絡合物
保持CLPP在其激活狀態（圖3Aii）。重要的是，
細菌CLPP的失調的活化通過這些
對各種化合物誘導有效的殺菌效果
病原微生物，包括金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，
腦膜炎奈瑟氏球菌，淋病奈瑟氏菌，枯草芽孢桿菌，
糞腸球菌，和無害利斯特菌，43,44示出
的有前途的這些化合物作為抗生素的潛力。

結果 (繁體中文) 2:

2.2. HsClpP 的啟動器。不像其他主要
線粒體 AAA® 蛋白酶（即隆P1、i-AAA 和 m-
AAA），HSClpXP的ATPase和蛋白解功能
複雜被分別分離到HsClpX和HsClpP。
此外，HsClpP 的基板降解取決於
在正常情況下，HsClpX 的展開酶活動
（圖3Ai）。因此，HsClpXP 的這些特性
獨特的視窗，通過禁用
HsClpX 的守門功能。事實上，小分子，如
作為ClpP蛋白酶（ACPs）的活化劑，40青基肽
（ADEPs），41 和相關化合物42（圖3B+D）具有
被證明調節細菌ClpXP的功能
通過物理取代ClpX從ClpP，而複合物
保持 ClpP 處於啟動狀態（圖 3Aii）。重要
這些細菌ClpP的調節啟動
化合物誘導對各種有效的殺菌作用
致病微生物，包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、
奈瑟裡亞腦膜炎，內塞利亞淋病，桿菌，
腸球菌糞便，和李斯特菌，43，44 說明
這些化合物作為抗生素的可前景潛力。

結果 (繁體中文) 3:

2.2條。HsClpP活化劑。不像其他少校
線粒體AAA+蛋白酶（即LonP1、i-AAA和m-
AAA），HsClpXP的atp酶和蛋白水解功能
絡合物分別分離為HsClpX和HsClpP。
此外，HsClpP對底物的降解依賴於
正常情况下HsClpX的非折疊酶活性
（圖3Ai）。囙此，HsClpXP的這些特性
通過禁用
HsClpX的守門功能。實際上，小分子
作為ClpP蛋白酶（ACPs）的啟動劑，40個醯化酶肽
（ADEPs），41和相關成分42（圖3B-D）具有
被證明對細菌ClpXP的功能失調
當
保持ClpP處於啟動狀態（圖3Aii）。重要的是，
細菌ClpP的失調啟動
化合物對多種細菌有很强的殺菌作用
致病微生物，包括金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，
腦膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌，枯草芽孢杆菌，
糞腸球菌和無辜李斯特菌，43，44，說明
這些化合物作為抗生素的潜在潜力。