The tight regulation of CtIP throug

The tight regulation of CtIP throughout the cell cycle raises the possibility that low CtIP levels could result from populations of cells arrested outside of the S or G2 phase. However, prior work on cells harboring the Mre11−/− murine knockout or a variety of other spontaneous or engineered MRN mutations has demonstrated that MRN deficiency does not cause a substantial arrest during the cell cycle. Rather, these cells proliferate more slowly than the control does, but all phases of the cell cycle are equally represented. To further address this concern, we examined CtIP levels in cells synchronized by release from serum starvation. Cell-cycle progression was tracked by the appearance of cyclin A, which is specific to S or G2. Upon release, cyclin A became readily detectable in control (Mre11+/−), MRN-deficient (Mre11−/−) and Mre11 nuclease-deficient (Mre11H129N/−) populations (Fig. 1b). CtIP was clearly deficient in Mre11−/− cells throughout the time course, including at points with maximal cyclin A levels (S or G2 populations) (Fig. 1b). Thus, in mammals, CtIP levels appear to be under control of the MRN complex. This hitherto unknown role for MRN is independent of Mre11 nuclease activities and the ATM kinase.

結果 (繁體中文) 1:

CtIP 在整個細胞週期嚴格監管提高 CtIP 水準低可能導致從種群的逮捕在 S 或 G2 期細胞的可能性。然而，窩藏 Mre11−/− 小鼠基因敲除或各種其他自發或策劃茂林突變的細胞對以前的工作表明在細胞週期中 MRN 虛不會導致大量的逮捕。相反，這些細胞增殖比控制，但同樣代表了細胞週期的所有階段的更慢。進一步解決這種關切，我們審查了 CtIP 水準細胞通過釋放血清饑餓的同步。細胞週期進程進行跟蹤的細胞週期蛋白 A，是特定于 S 或 G2 的外觀。在發佈之前，細胞週期蛋白 A 成為易被察覺在控制 (Mre11 + −)，MRN 缺 (Mre11−/−) 和 Mre11 核酸酶缺陷 (Mre11H129N/−) 人口 (圖 1b)。CtIP 是顯然缺乏 Mre11−/− 細胞在整個時間過程，包括點與細胞週期蛋白 A 水準 (S 或 G2 人口) 的最大 (圖 1b)。因此，在哺乳動物，CtIP 水準似乎 MRN 複雜控制之下。MRN 這迄今未知的角色是獨立的 Mre11 核酸酶活動和 ATM 激酶。

結果 (繁體中文) 2:

CtIP的緊調節整個細胞週期提高的可能性，即低CtIP水平可能導致細胞的S或G2期的外被捕的種群。然而，在細胞窩藏MRE11現有工作 - / - 敲除小鼠或其他各種自發或工程改造的突變MRN已經證明，缺乏MRN不引起細胞週期中顯著阻滯。相反地​​，這些細胞增殖更慢比控制的做法，但在細胞週期的所有階段都同樣表示。為了進一步解決這一問題，我們在細胞釋放血清飢餓同步檢查CtIP水平。細胞週期進程被跟踪的細胞週期蛋白A的外觀，這是特定於S或G2。和MRE11核酸酶缺陷（Mre11H129N / - ）獲釋後，細胞週期蛋白A的控制（MRE11 +/-），MRN缺失（ - / - MRE11）成為易於檢測的人群（圖1B）。CtIP顯然缺乏MRE11 - / - 細胞在整個時間過程中，包括在具有最大週期蛋白A水平（S或G2群體）點（圖1B）。因此，在哺乳動物中，CtIP水平看來是下MRN複合的控制。這種前所未有的作用MRN獨立MRE11核酸酶活性和ATM激酶。

結果 (繁體中文) 3:

在整個細胞週期中提出低水準可能導致CtIP細胞逮捕的S或G2期以外的人群可能嚴格監管資訊平臺。不過在細胞窩藏MRE11−/−小鼠基因敲除或其他各種自然或工程MRN突變表明MRN虛不在細胞週期中導致大量逮捕之前的工作。相反，這些細胞增殖的速度比對照更慢，但細胞週期的所有階段都同樣代表。為了進一步解决這個問題，我們研究了細胞通過釋放血清饑餓同步CtIP水准。細胞週期是由細胞週期蛋白A的外觀跟踪，這是特定的或G2。獲釋後，細胞變得容易檢測控制（Mrell−），MRN缺陷（MRE11−/−）和MRE11核酸酶缺陷（mre11h129n /−）種群（圖1B）。CTIP顯然缺乏MRE11−/−細胞的整個過程，包括細胞週期蛋白A水准與最大點（S或G2的人群）（圖1B）。囙此，在哺乳動物中，CtIP水准似乎是MRN複合物控制下。這一迄今未知的角色，MRN是獨立的核酸酶活性和MRE11 ATM激酶。