The biomolecular basis for the HsCl

The biomolecular basis for the HsClpP-dependent cytotoxicity of imipridones is proposed to be rooted in OXPHOS impairment associated with specific respiratory chain subunits.First, identification and profiling of HsClpP-interacting proteins by BioID revealed that treating cells with ONC201 significantly reduced the level of expression of subunits ofComplex I, Complex II, and Complex IV, resulting in a decrease in both basal oxygen consumption rate (OCR) and spare reserve capacity (i.e., difference between basal andmaximal OCR), while mitochondrial ROS production was increased.Furthermore, structural damage to both the mitochondrial cristae and the matrix was observed in drugtreatedcells.The imipridone-induced mitochondrial stress may also activate the integrated stress response (ISR) and subsequent cellular events, as evidenced by drug-treated cellsshowing an increased level of expression of the ISR-activating ATF4 (activating transcription factor 4) and CHOP and the downregulation of TFAM and TUFM (elongation factor Tu,mitochondrial), thereby inhibiting de novo mitochondrial protein biosynthesis.

結果 (繁體中文) 1:

提出了一種用於imipridones的HsClpP體依賴性細胞毒性的生物分子基礎植根於與特定的呼吸鏈亞基相關聯OXPHOS損害。
首先，鑑定和HsClpP相互作用蛋白通過BioID剖析結果顯示：與ONC201處理細胞顯著降低的亞基的表達水平
複合物I，複合物II，和複合物IV，導致在這兩個基底耗氧速率的降低（OCR）和（即，基底和之間差別備用備用容量
最大OCR），而線粒體ROS產生是increased.Furthermore到線粒體嵴和基質二者的結構破壞是在藥物處理的觀察
cells.The imipridone誘導的線粒體應力也可以激活集成應激反應（ISR）和隨後的細胞事件，由藥物處理的細胞所證明
表示ISR活化ATF4（激活轉錄因子4）和CHOP的表達水平的提高和TFAM和TUFM的下調（延伸因子Tu，線粒體），從而抑制從頭線粒體蛋白的生物合成。

結果 (繁體中文) 2:

建議對依同菌的HsClpP依賴性細胞毒性的生物分子基礎植根于與特定呼吸鏈亞單位相關的OXPHOS損傷。
首先，生物ID對HsClpP相互作用蛋白的識別和分析表明，用ONC201治療細胞可顯著降低亞單位的表達水準。
複雜 I、複數 II 和複數 IV，導致基礎耗氧率 （OCR） 和備用儲備容量（即基礎和備用儲備容量之間的差異）均下降
最大OCR），而線粒體ROS產量增加。此外，在藥物治療中觀察到線粒體和基質的結構損傷
細胞。仿病毒引起的線粒體應力也可能啟動綜合應激反應 （ISR） 和隨後的細胞事件，藥物治療的細胞就證明了這一點
顯示ISR啟動ATF4（啟動轉錄因數4）和CHOP的表達水準增加，TFAM和TUFM（伸長因數Tu，線粒體）的向下調節，從而抑制線粒體蛋白生物合成。

結果 (繁體中文) 3:

研究表明，嘧啶核苷HsClpP依賴性細胞毒性的生物分子基礎是與特定呼吸鏈亞組織相關的氧磷損傷。
首先，通過BioID鑒定和分析HsClpP相互作用蛋白，發現用ONC201處理細胞顯著降低了
複合物I、複合物II和複合物IV，導致基礎耗氧率（OCR）和備用容量（即基礎和
最大OCR），而線粒體ROS產生新增。此外，在藥物治療中觀察到線粒體脊和基質的結構損傷
米普利酮誘導的線粒體應激也可能啟動綜合應激反應（ISR）和隨後的細胞事件，藥物處理的細胞證明了這一點
顯示ISR啟動ATF4（啟動轉錄因數4）和CHOP的表達水准新增，TFAM和TUFM（延長因數Tu，線粒體）下調，從而抑制線粒體蛋白質的從頭合成。